毒理實驗:毒理檢測的意義
發(fā)布時間:2022-02-22
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毒理實驗:毒理檢測的意義
毒理檢測的目的是測試食品、藥品、化妝品、消毒劑、農(nóng)藥等產(chǎn)品或者化學物在特定使用方式或者暴露條件下,是否對人體安全、生態(tài)環(huán)境造成影響。通常采用一定的方法、程序或指導原則進行。毒理檢測是產(chǎn)品安全性評價、化學物危害評估、環(huán)境危害評估等的具體支持手段,也是各個國家的法規(guī)要求。長期以來,毒理檢測的核心方法是動物試驗
毒理檢測替代試驗
首先要明確兩個概念,“in vitro test”和“Alternatives”?!癷n vitro test”即體外試驗,為以細胞、組織等為材料進行的試驗,早已成為基礎醫(yī)學研究、生物學研究、新藥研發(fā)等領域的基本研究方式。“Alternatives”英文譯意有“備選方法”、“替代方法”、“其他方法”的意義,這個概念最早進入中國時被譯為“替代方法”,一直沿用至今。本文談論的替代試驗(方法)即“Alternatives”,可以狹義地理解為那些采用一定的方式來替代傳統(tǒng)的動物實驗、從而達到毒理學檢測和評價目的的方法。當然,“Alternatives”中大部分的方法就是所謂的“in vitro test”。
替代試驗的歷史淵源始于上世紀50年代西方國家興起的動物保護和動物福利運動,特別是英國科學家“Russell”和“Burch”出版的著名的《人道試驗技術原則》(《The principle of humane experimental technique》)提出的3R理論,即減少(Reduce)、優(yōu)化(refine)、代替(Replace),提出可以采用低等動物代替高等動物或采用完全的非動物實驗、優(yōu)化動物實驗操作減少動物痛苦和使用數(shù)量的理念,“Alternatives”的提出即源于此。3R原則的提出對各國實驗動物法規(guī)影響深遠,也激發(fā)了替代試驗研究的興起、驗證認可機制的建立、法規(guī)關于動物實驗的限制。經(jīng)過近50年的發(fā)展,目前更傾向于開發(fā)那些完全替代動物實驗的毒性測試方法。
毒理檢測替代試驗的興起除了上述原因,也與傳統(tǒng)動物實驗的缺陷有關。動物實驗測試周期長,成本高,無法實現(xiàn)高通量,動物試驗外推到人有不確定性,比如藥物動物實驗的毒性結果與人體臨床試驗存在相當比列的差異,動物實驗的暴露劑量和暴露時間與人類實際暴露情況也會存在較大差異。
毒理檢測替代試驗的方法主要是將試驗對象從動物轉至細胞、體外三維培養(yǎng)的組織、離體組織等,近年來,基于微流控器官芯片、誘導性多功能干細胞(iPS cells,induced pluripotent stem cells)、細胞成像等技術的發(fā)展,體外替代方法測試的通量和準確度獲得極大提高。同時,計算機科學、生物信息學的發(fā)展提供了不少非實驗方法,如定量結構-活性模型(QSAR,quantitative structure activity relationship)、分組交叉參照(grouping and read-across)等,完全可以不通過實驗手段就可以評估受試物的毒性效應。
毒理檢測的目的是測試食品、藥品、化妝品、消毒劑、農(nóng)藥等產(chǎn)品或者化學物在特定使用方式或者暴露條件下,是否對人體安全、生態(tài)環(huán)境造成影響。通常采用一定的方法、程序或指導原則進行。毒理檢測是產(chǎn)品安全性評價、化學物危害評估、環(huán)境危害評估等的具體支持手段,也是各個國家的法規(guī)要求。長期以來,毒理檢測的核心方法是動物試驗
毒理檢測替代試驗
首先要明確兩個概念,“in vitro test”和“Alternatives”?!癷n vitro test”即體外試驗,為以細胞、組織等為材料進行的試驗,早已成為基礎醫(yī)學研究、生物學研究、新藥研發(fā)等領域的基本研究方式。“Alternatives”英文譯意有“備選方法”、“替代方法”、“其他方法”的意義,這個概念最早進入中國時被譯為“替代方法”,一直沿用至今。本文談論的替代試驗(方法)即“Alternatives”,可以狹義地理解為那些采用一定的方式來替代傳統(tǒng)的動物實驗、從而達到毒理學檢測和評價目的的方法。當然,“Alternatives”中大部分的方法就是所謂的“in vitro test”。
替代試驗的歷史淵源始于上世紀50年代西方國家興起的動物保護和動物福利運動,特別是英國科學家“Russell”和“Burch”出版的著名的《人道試驗技術原則》(《The principle of humane experimental technique》)提出的3R理論,即減少(Reduce)、優(yōu)化(refine)、代替(Replace),提出可以采用低等動物代替高等動物或采用完全的非動物實驗、優(yōu)化動物實驗操作減少動物痛苦和使用數(shù)量的理念,“Alternatives”的提出即源于此。3R原則的提出對各國實驗動物法規(guī)影響深遠,也激發(fā)了替代試驗研究的興起、驗證認可機制的建立、法規(guī)關于動物實驗的限制。經(jīng)過近50年的發(fā)展,目前更傾向于開發(fā)那些完全替代動物實驗的毒性測試方法。
毒理檢測替代試驗的興起除了上述原因,也與傳統(tǒng)動物實驗的缺陷有關。動物實驗測試周期長,成本高,無法實現(xiàn)高通量,動物試驗外推到人有不確定性,比如藥物動物實驗的毒性結果與人體臨床試驗存在相當比列的差異,動物實驗的暴露劑量和暴露時間與人類實際暴露情況也會存在較大差異。
毒理檢測替代試驗的方法主要是將試驗對象從動物轉至細胞、體外三維培養(yǎng)的組織、離體組織等,近年來,基于微流控器官芯片、誘導性多功能干細胞(iPS cells,induced pluripotent stem cells)、細胞成像等技術的發(fā)展,體外替代方法測試的通量和準確度獲得極大提高。同時,計算機科學、生物信息學的發(fā)展提供了不少非實驗方法,如定量結構-活性模型(QSAR,quantitative structure activity relationship)、分組交叉參照(grouping and read-across)等,完全可以不通過實驗手段就可以評估受試物的毒性效應。
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